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9159金沙游艺场科研人员揭示细胞铁死亡(Ferroptosis)的表观遗传调控机制
来源:法医学院    日期:2019-05-23     浏览次数:
  5月22日,国际学术期刊EMBO Reports在线发表了9159金沙游艺场法医学院陈苏研究组的最新研究成果“Epigenetic regulation of ferroptosis by H2B monoubiquitination and p53”。在该研究工作中,研究人员揭示了组蛋白H2B单泛素化修饰(H2Bub1)在调控细胞铁死亡中的重要作用以及p53调控H2Bub1的分子机制及其在细胞铁死亡调控中的重要作用。
  细胞铁死亡(Ferroptosis)是新近发现的一种新型细胞程序性死亡,2012年首次鉴定了这种细胞死亡方式。目前,关于铁死亡机制的研究主要集中在细胞质事件上。已有的研究表明,铁死亡的发生主要与脂质活性氧(Lipid ROS)在细胞内的积累有关,该脂质活性氧的积累依赖于铁离子的存在。众所周知,表观遗传修饰显著影响基因的表达,进而调控不同生物学过程,是连接外界诱导信号与不同生物学功能的重要纽带。那么,以组蛋白修饰为代表的细胞核事件是否参与铁死亡的调控?人们对此知之甚少。
  为探索表观遗传修饰在细胞铁死亡中的肯能调控作用,陈苏研究组以细胞铁死亡发生过程中组蛋白修饰的动态变化为切入点,系统筛选了在细胞铁死亡诱导过程中不同组蛋白修饰的动态变化,寻找细胞铁死亡调控中可能发挥作用的组蛋白修饰。研究发现,组蛋白H2B的单泛素化修饰(H2Bub1)在细胞铁死亡诱导过程中显著下调,人为抑制内源性H2Bub1的水平可以使细胞对铁死亡诱导剂Erastin的敏感性显著增加。同时,研究人员还发现,细胞铁死亡的关键调控蛋白SLC7A11是一个新的H2Bub1的下游靶基因,H2Bub1通过对SLC7A11表达的调控参与细胞铁死亡的调节。此外,研究人员还发现,肿瘤抑制蛋白p53是一个新的H2Bub1的负调控蛋白,p53主要通过促进H2Bub1的去泛素化酶USP7的核转位来下调H2Bub1的水平。同时,该p53-USP7-H2Bub1信号轴,同样在细胞铁死亡调控中发挥重要作用。值得一提的是,今年是p53发现40周年,此项工作不仅揭示了H2Bub1调控细胞铁死亡的分子机制,还揭示了一项p53对染色质调控的新机制,为进一步理解p53的生物学功能提供了新观点。
  陈苏研究组的博士生王雨霏为该论文的第一编辑,该研究得到合作单位济宁医学院和河北省遵化市人民医院等的大力支撑与帮助,我校陈苏研究员与济宁医学院崔文教授为共同通讯编辑。该研究得到国家自然科学基金委、中国博士后科学基金会以及金沙9159游艺场手机版的资助。
   文章链接: http://embor.embopress.org/content/early/2019/05/22/embr.201847563
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